1.背景介紹 非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是代謝綜合征在肝臟的表現(xiàn)形式，與肥胖、胰島素抵抗(IR) 、空腹高血糖癥、血脂異常、脂肪因子變異等機(jī)體代謝異常明顯相關(guān)，是目前慢性肝病最常見的病因。到目前為止，NAFLD的確切發(fā)病機(jī)制尚不清楚，也缺乏特異性的治療措施，因此針對(duì)發(fā)病機(jī)制和潛在治療藥物的研究是目前該領(lǐng)域的熱點(diǎn)。動(dòng)物模型可通過模擬不同的病因以及NAFLD每個(gè)階段的組織病理學(xué)和病理生理學(xué)改變，為了解NAFLD發(fā)病機(jī)制和進(jìn)展提供關(guān)鍵性的指導(dǎo)。   2.實(shí)驗(yàn)材料和方法 01 實(shí)驗(yàn)材料 SD大鼠（雄性，200-220g） 60%高脂飼料（廠家：小黍有泰生物科技）（飼料配方：D12492標(biāo)準(zhǔn)配方） 02 造模方法 適應(yīng)性飼養(yǎng)1周，連續(xù)10周高脂飼料喂養(yǎng)，10周后斷頭取材肝臟組織。油紅O檢測(cè)肝臟脂滴情況，HE染色檢測(cè)肝臟病理情況。 03 評(píng)價(jià)指標(biāo) 肝臟大體形態(tài)變化，血清脂質(zhì)水平檢測(cè)，油紅O，HE染色。   3.驗(yàn)證 肝臟大體形態(tài)變化 正常組 模型組   血清脂質(zhì)水平檢測(cè) 油紅O 正常組 模型組 油紅O染色結(jié)果：與正常組相比，模型組肝細(xì)胞內(nèi)大量沉積的脂滴被染成紅色，肝臟出現(xiàn)大脂滴和小脂滴積聚，肝脂肪含量顯著增加。   HE染色 正常組 模型組 HE染色結(jié)果：正常組肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)正常，肝竇清晰，肝索排列整齊。模型組肝細(xì)胞腫脹，有小灶狀炎細(xì)胞浸潤；肝組織出現(xiàn)脂肪變性，可見大面積脂滴空泡。

1.背景介紹 L-精氨酸誘導(dǎo)的胰腺炎是一種常用且重要的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型，用于研究急性胰腺炎的發(fā)病機(jī)制、病理生理過程以及潛在的治療方法。這個(gè)模型具有操作相對(duì)簡(jiǎn)單、可重復(fù)性好、能模擬人類急性胰腺炎（特別是重癥壞死性胰腺炎）的許多關(guān)鍵特征等優(yōu)點(diǎn)。 L-精氨酸是一種堿性氨基酸，是合成蛋白質(zhì)、一氧化氮、多胺、肌酸和尿素的重要前體。當(dāng)給大鼠腹腔注射（i.p.）或靜脈注射（i.v.）超高劑量的L-精氨酸時(shí)，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出了其正常的生理代謝能力。過量的L-精氨酸及其代謝產(chǎn)物（如多胺、活性氧、一氧化氮）會(huì)直接損傷胰腺腺泡細(xì)胞。   2.實(shí)驗(yàn)材料和方法 01 實(shí)驗(yàn)材料 SD大鼠（雄性，4~6周） L-精氨酸（廠家：阿拉丁 貨號(hào)：A108220） 02 造模方法 適應(yīng)性飼養(yǎng)1周，20%L-精氨酸溶液按照2500mg/kg劑量腹腔注射，一小時(shí)一次，一天兩次，造模2天后取材胰腺組織。 03 評(píng)價(jià)指標(biāo) 血清炎癥因子檢測(cè)， HE染色，免疫組化（MPO,F4/80）   3.驗(yàn)證 血清炎癥因子檢測(cè)   HE染色 正常組 模型組 HE染色結(jié)果：與正常組相比，模型組胰腺小葉結(jié)構(gòu)相對(duì)紊亂，部分腺泡腫脹壞死、結(jié)構(gòu)模糊、邊界不清晰，胰腺間質(zhì)有炎細(xì)胞浸潤和紅細(xì)胞滲出。   免疫組化 （MPO,F4/80） 正常組 模型組 MPO染色：與正常組相比，模型組胰腺M(fèi)PO陽性染色顯著升高，表明中性粒細(xì)胞在胰腺組織中的大量浸潤。同時(shí)可看到部分視野腺泡結(jié)構(gòu)不太完整。   正常組 模型組 F4/80染色：與正常組相比，模型組胰腺F4/80陽性相對(duì)增多，主要集中在胰腺腺泡間隙。表明巨噬細(xì)胞在組織中的浸潤增加。

1.背景介紹 大鼠單側(cè)輸尿管結(jié)扎模型是研究腎間質(zhì)纖維化最常用、最經(jīng)典且被廣泛認(rèn)可的動(dòng)物模型之一。它通過機(jī)械性梗阻模擬了人類因尿路梗阻（如結(jié)石、腫瘤、前列腺增生等）導(dǎo)致的進(jìn)行性腎損傷和纖維化病理過程。其核心優(yōu)勢(shì)在于操作簡(jiǎn)便、表型明確快速、單側(cè)設(shè)計(jì)有自身對(duì)照、高度可重復(fù)。   2.實(shí)驗(yàn)材料和方法 01 實(shí)驗(yàn)材料 SD大鼠（雄性，180-220g） 異氟烷（廠家：瑞沃德 型號(hào)：R510-22-10） 動(dòng)物呼吸機(jī)（廠家：上海奧爾科特生物 型號(hào)：ALC-V8S） 通用型小動(dòng)物麻醉機(jī)（廠家：瑞沃德 型號(hào)：R580S） 02 造模方法 1、適應(yīng)性喂養(yǎng)7天，動(dòng)物麻醉機(jī)混合純氧進(jìn)行麻醉。 2、麻醉后，將大鼠固定在手術(shù)臺(tái)上，使其腹部充分暴露，碘伏消毒后切開腹部皮膚逐層分離腹部肌肉，將腸管推向右側(cè)，充分暴露、分離左側(cè)輸尿管后，使用4-0慕絲線在輸尿管的近膀胱端進(jìn)行雙結(jié)扎，并在兩個(gè)結(jié)扎中間離斷輸尿管以防逆行性感染，結(jié)扎完成后進(jìn)行縫合，造模1周后取材腎臟組織。 03 評(píng)價(jià)指標(biāo) 血清生化ELISA檢測(cè)，Masson染色，PAS染色，HE染色。   3.驗(yàn)證 血清生化ELISA檢測(cè)   Masson染色 正常組 模型組 Masson染色結(jié)果：與正常組相比，模型組腎小管結(jié)構(gòu)紊亂、管壁變薄，腎間質(zhì)增寬，腎小球及間質(zhì)出現(xiàn)纖維組織增生，有藍(lán)色膠原纖維沉積。   PAS染色   正常組 模型組 PAS染色結(jié)果：與正常組相比，模型組基底膜相對(duì)增厚，腎小球明顯萎縮、腔隙增加，腎小動(dòng)脈壁略有增厚、管腔變狹窄。   HE染色 正常組 模型組 HE染色結(jié)果：與正常組相比，模型組腎小球周圍及腎間質(zhì)有炎癥細(xì)胞浸潤，腎小管管腔明顯擴(kuò)張，腎小管上皮細(xì)胞萎縮扁平，部分管腔內(nèi)上皮細(xì)胞有脫落、壞死，基底膜裸露。

1.背景介紹 腦積水動(dòng)物模型是神經(jīng)科學(xué)和神經(jīng)外科研究中至關(guān)重要的工具，用于模擬人類腦積水的病理生理過程、測(cè)試潛在的治療方法（如藥物、分流器、內(nèi)窺鏡手術(shù)等）以及研究其發(fā)生機(jī)制。高嶺土（Kaolin）是一種常用的誘導(dǎo)劑，注射到大鼠的枕大池或蛛網(wǎng)膜下腔后，會(huì)引發(fā)炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致腦脊液循環(huán)障礙，從而形成腦積水。這種模型能夠模擬人類慢性腦積水的進(jìn)展過程，包括腦室擴(kuò)張和神經(jīng)功能損害。   2.實(shí)驗(yàn)材料和方法 01 實(shí)驗(yàn)材料 SD大鼠（雄性，200-220g） 異氟烷（廠家：瑞沃德 貨號(hào)：R510-22-10） 通用型小動(dòng)物麻醉機(jī)（廠家：瑞沃德 型號(hào)：R580S） 高嶺土（廠家：阿拉丁 貨號(hào)：K100129） 02 造模方法 1）適應(yīng)性喂養(yǎng)7天，小動(dòng)物麻醉機(jī)混合純氧進(jìn)行麻醉。 2）成功麻醉后，充分暴露頭頸交界處，頭頸部備皮后常規(guī)消毒。在手術(shù)顯微鏡下沿后頸部正中于頭頸交界處作一長約1～1.5cm 的縱行切口，鈍性分離肌肉，暴露環(huán)枕筋膜，先用29號(hào)針頭穿刺枕大池，抽出腦脊液約0.05mL后再注入2%高嶺土混懸液0.05mL，拔針后醫(yī)用耳腦膠封閉針眼，縫合切口。造模4周后取材腦組織。 03 評(píng)價(jià)指標(biāo) 尼氏染色，HE染色   3.驗(yàn)證 尼氏染色 正常組（海馬DG區(qū)）   模型組（海馬DG區(qū)）   正常組（脈絡(luò)叢）   模型組（脈絡(luò)叢）   尼氏染色結(jié)果：與正常組相比，模型組海馬DG區(qū)組織結(jié)構(gòu)異常，顆粒層細(xì)胞缺失，神經(jīng)元尼氏體著色較深、排列紊亂，出現(xiàn)胞漿皺縮、核空泡變性；脈絡(luò)叢縮小，周圍組織間隙相對(duì)增寬。   HE染色 正常組（海馬DG區(qū)）   模型組（海馬DG區(qū)）   正常組（脈絡(luò)叢）   模型組（脈絡(luò)叢） HE染色結(jié)果：與正常組相比，模型組腦組織左右兩側(cè)海馬齒狀回顆粒層細(xì)胞核固縮、濃染；左右腦的側(cè)腦室脈絡(luò)叢萎縮，腦室相對(duì)擴(kuò)大，腦室周圍組織結(jié)構(gòu)疏松，細(xì)胞間隙增大。

1.背景介紹 肝纖維化是一個(gè)病理生理過程，是指由各種致病因子所致肝內(nèi)結(jié)締組織異常增生。任何肝臟損傷在肝臟修復(fù)愈合的過程中都有肝纖維化的過程，如果損傷因素長期不能去除，纖維化的過程長期持續(xù)就會(huì)發(fā)展成肝硬化。四氯化碳（CCl?）誘導(dǎo)的小鼠肝纖維化模型是研究慢性肝病的經(jīng)典實(shí)驗(yàn)體系。該模型通過腹腔注射CCl?，結(jié)合高脂高糖飲食可加速纖維化進(jìn)程， CCl?代謝產(chǎn)物通過細(xì)胞色素P450酶系生成自由基，引發(fā)肝細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化，導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死和炎癥反應(yīng)，進(jìn)而激活肝星狀細(xì)胞（HSCs）轉(zhuǎn)化為肌成纖維細(xì)胞，促進(jìn)膠原沉積。   2.實(shí)驗(yàn)材料和方法 01 實(shí)驗(yàn)材料 C57小鼠（雄性，6-8周） 橄欖油（廠家：阿拉丁 貨號(hào)：O108685） 四氯化碳（廠家：麥克林 貨號(hào)：C805327） 02 造模方法 適應(yīng)性飼養(yǎng)7天，配置20%四氯化碳橄欖油溶液（2mL/kg）（現(xiàn)配現(xiàn)用），腹腔注射小鼠腹部碘伏消毒后，隔天注射 1 次，3次/周，連續(xù)注射8周后處死小鼠，打開小鼠腹腔，取材小鼠肝臟組織。 03 評(píng)價(jià)指標(biāo) 血清生化及ELISA檢測(cè)，天狼猩紅染色，HE染色   3.驗(yàn)證 血清生化及ELISA檢測(cè)   天狼猩紅染色   正常組 模型組 天狼猩紅染色結(jié)果：與正常組相比，模型組肝組織紅色膠原纖維沉積明顯，由匯管區(qū)向周圍延伸，形成纖維間隔分割肝小葉。   HE染色   正常組 模型組 HE染色結(jié)果：與正常組相比，模型組肝組織結(jié)構(gòu)明顯異常，肝細(xì)胞受損導(dǎo)致呈現(xiàn)氣球樣變，中央靜脈周圍大量肝細(xì)胞腫脹，胞漿疏松化，出現(xiàn)小灶狀炎癥細(xì)胞浸潤。

1.背景介紹 在研究中，通過切斷大鼠的十字韌帶（Cruciate Ligament Transection, CLT）來構(gòu)建骨關(guān)節(jié)炎（Osteoarthritis, OA）模型是一種常見的方法。通過手術(shù)切斷大鼠的前十字韌帶（Anterior Cruciate Ligament, ACL），以誘導(dǎo)關(guān)節(jié)不穩(wěn)定，從而引發(fā)骨關(guān)節(jié)炎。手術(shù)后，大鼠的關(guān)節(jié)軟骨會(huì)逐漸出現(xiàn)退行性變化，包括軟骨破壞、滑膜炎癥和骨贅形成。這種方法主要用于模擬創(chuàng)傷性骨關(guān)節(jié)炎的病理過程，并用于研究其發(fā)病機(jī)制及潛在的治療策略。   2.實(shí)驗(yàn)材料和方法 01 實(shí)驗(yàn)材料 SD大鼠（雄性，8周齡） 通用型小動(dòng)物麻醉機(jī)（廠家：瑞沃德 型號(hào)：R580S） 02 造模方法 適應(yīng)性喂養(yǎng)7天，動(dòng)物麻醉機(jī)混合純氧進(jìn)行麻醉。 麻醉后，剃毛器和脫毛膏清除下肢膝關(guān)節(jié)毛發(fā)，碘伏消殺，剪開皮膚，暴露膝關(guān)節(jié)，剪斷內(nèi)側(cè)副韌帶，剪斷前后交叉韌帶，剔除內(nèi)側(cè)半月板2/3，縫合肌肉皮膚，放回籠內(nèi)，造模2個(gè)月取材骨組織。 03 評(píng)價(jià)指標(biāo) 血清ELISA檢測(cè)，番紅固綠染色，HE染色   3.驗(yàn)證 血清ELISA驗(yàn)證 番紅固綠染色 正常組 模型組 番紅固綠染色結(jié)果：正常組番紅固綠染色均勻，潮線清晰。模型組軟骨層表面粗糙，部分軟骨基質(zhì)番紅不著色或淺染，潮線不規(guī)則或完全消失，軟骨損傷明顯，軟骨下骨小梁相對(duì)增厚。 HE染色 正常組 模型組7 day HE染色結(jié)果：正常組關(guān)節(jié)軟骨各層結(jié)構(gòu)清晰，細(xì)胞排列整齊。模型組關(guān)節(jié)面不光滑，軟骨細(xì)胞排列紊亂，聚集較多，軟骨表面出現(xiàn)明顯缺損、脫落。